Ученые объяснили, как создать у рака «окно уязвимости» для новой терапии
Испанские ученые обнаружили временной интервал, в течение которого клетки рака простаты становятся особенно уязвимыми для лечения.
Это открытие легло в основу новой терапевтической стратегии, способной кардинально изменить подходы к борьбе с одним из самых распространенных мужских онкологических заболеваний, используя уже известные препараты, пишет Molecular Cancer Therapeutics.
Ключевая проблема текущей терапии заключается в том, что со временем опухоль адаптируется и перестает реагировать на гормональные препараты. В поисках решения исследователи пересмотрели действие ингибиторов CDK4/6, ранее не показавших значимой эффективности при раке простаты. Ученые сосредоточились не на немедленном эффекте лекарств, а на их отсроченном влиянии на опухолевые клетки.
В ходе экспериментов на различных моделях, включая образцы опухолей пациентов, было установлено, что после отмены ингибиторов CDK4/6 в раковых клетках происходит резкое накопление повреждений ДНК. Именно этот короткий период и представляет собой «окно уязвимости», когда опухоль становится беззащитной перед направленной атакой.
Для уничтожения ослабленных клеток предлагается использовать другой класс препаратов — ингибиторы PARP, которые наиболее эффективны именно против клеток с поврежденной ДНК. Успех стратегии заключается в строгой последовательности: сначала пациент принимает ингибиторы CDK4/6, затем их прием прекращается, и только после этого назначаются ингибиторы PARP. Исследование показало, что одновременное применение этих двух препаратов не дает результата, в то время как последовательный подход демонстрирует высокую противоопухолевую активность.
Таким образом, открытие предлагает принципиально новую — последовательную, а не комбинированную — терапевтическую модель. В ее рамках один препарат создает уязвимость в опухоли, а второй наносит по ней решающий удар. Важно подчеркнуть, что результаты получены на доклинических моделях. Для подтверждения эффективности и безопасности данного метода у людей необходимы дальнейшие клинические испытания.
