Время прошло, а печень не зажила: ученые выяснили, что мешает регенерации
Американские ученые определили ключевой механизм, который мешает печени восстанавливаться после повреждений, вызванных злоупотреблением алкоголем, даже при полном отказе от спиртных напитков.
Результаты исследования, открывающие новые перспективы в лечении, опубликованы в журнале Nature Communications.
Специалисты из Университета Иллинойса и Университета Дьюка установили, что под воздействием алкоголя клетки печени входят в заблокированное состояние. Они начинают процесс трансформации в регенеративные клетки-предшественники, но не могут его завершить. В результате этого сбоя клетки не только теряют свою функциональность, но и начинают повреждать соседние здоровые ткани, что может привести к печеночной недостаточности.
Ключевую роль в этом нарушении играет белок ESRP2, дефицит которого приводит к сбою в процессе сплайсинга РНК — важнейшего этапа для корректной сборки белков в клетке. Эксперименты на мышах, лишенных ESRP2, подтвердили, что у них развиваются патологии, аналогичные тем, что наблюдаются у пациентов с тяжелой формой алкогольного гепатита.
Исследователи также выяснили, что синтез белка ESRP2 подавляется воспалительными процессами, которые запускаются иммунной системой в ответ на повреждение органа. В ходе опытов введение препарата, блокирующего один из воспалительных рецепторов, позволило восстановить уровень ESRP2 и нормализовать клеточные функции. Это открытие создает основу для разработки принципиально новых методов терапии заболеваний печени.