Science: Установлен новый принцип действия метформина на организм

На протяжении более шести десятилетий метформин оставался основным препаратом для лечения сахарного диабета второго типа, однако механизм его действия длительное время оставался неясным.

Считалось, что лекарство снижает уровень сахара в крови в первую очередь через подавление выработки глюкозы в печени или опосредованное влияние на кишечный микробиом, пишет Science.

Новое исследование специалистов Медицинского колледжа Бейлора (США) показало, что ключевой мишенью метформина является головной мозг. Эксперименты на мышах выявили, что препарат способен проникать через гематоэнцефалический барьер, накапливаться в вентромедиальном гипоталамусе и подавлять активность белка Rap1, регулирующего метаболизм. Именно этот процесс запускает цепочку реакций, приводящих к нормализации уровня глюкозы, а не воздействие на периферические органы.

Чтобы подтвердить зависимость действия препарата от Rap1, ученые использовали метод генной инженерии и создали мышей с деактивированным геном данного белка. У этих животных метформин полностью терял эффективность, тогда как другие противодиабетические средства сохраняли действие.

Кроме того, исследователи определили конкретную группу нервных клеток — нейроны SF1, вовлеченные в этот процесс. Это открытие может стать основой для разработки более точечных противодиабетических препаратов с минимальными побочными эффектами.

Еще одним важным результатом стало установление высокой чувствительности мозга к действию метформина: для него требуются значительно меньшие концентрации, чем для печени. Этот факт может объяснять и другие эффекты препарата, включая влияние на замедление возрастных изменений и продолжительность жизни.

Работа проводилась на животной модели, однако ее результаты ученые называют принципиально новыми. Следующим шагом они считают подтверждение полученных данных в клинических исследованиях с участием человека.