Nature: Ученые раскрыли, как рак перепрограммирует иммунитет в костном мозге

Ученые из Медицинской школы Икана на горе Синай выяснили, что опухоль легких может заранее изменять работу иммунной системы в костном мозге. Исследование опубликовано в журнале Nature.

Работа показала, что перепрограммирование затрагивает клетки-предшественники макрофагов еще до их попадания в опухоль. По данным исследователей, сигналы растущей опухоли запускают первый этап изменений в костном мозге, а второй этап происходит уже в самой опухоли, где программа закрепляется, и такие макрофаги начинают подавлять иммунный ответ.

В качестве ключевой мишени ученые выделили белок NRF2. В предшественниках макрофагов после первого сигнала от опухоли меняется его работа, а в опухолевой среде эти изменения усиливаются. При блокировке NRF2 препаратами или при изменении гена, отвечающего за этот белок, число макрофагов, поддерживающих опухоль, резко снижалось, и иммунитет снова получал возможность атаковать рак.

Руководитель исследования Мириам Меред отмечает, что результаты дают основание рассматривать добавление ингибиторов NRF2 к современным подходам иммунотерапии, поскольку многие препараты воздействуют на процессы уже внутри опухоли, когда «враждебные» макрофаги сформированы. По мнению авторов, воздействие на этом этапе — на выходе клеток из костного мозга — потенциально позволяет перекрыть источник их пополнения.

Авторы также указывают, что в перспективе открытие может стать основой анализа крови для выявления «запрограммированных» клеток, что поможет заметить болезнь или оценить риск ее возвращения после лечения. Исследователи изучают, могут ли подобные механизмы действовать при других видах рака, а также при старении, ожирении или атеросклерозе, где присутствует хроническое воспаление.

При этом в материале подчеркивается, что работа выполнена на клеточных моделях и мышах; данные от пациентов носят подтверждающий, а не экспериментальный характер. Отдельно отмечается, что блокировка NRF2 может быть рискованной из-за его роли в защите нормальных клеток от стресса: выключение белка во всем организме может привести к тяжелым побочным эффектам, включая повреждение здоровых тканей. Исследование не отвечает на вопрос, как прицельно подавлять NRF2 только в нужных клетках, не затрагивая остальные.