Год без алкоголя прошел, а печень не зажила: исследование выявило причину
Международная группа исследователей раскрыла молекулярный механизм, из-за которого печень при хроническом алкоголизме не может восстановиться даже после полного отказа от спиртного.
Согласно публикации в журнале Nature Communications (NatCom), клетки органа оказываются в «ловушке», застревая в промежуточном состоянии и теряя способность как к регенерации, так и к полноценной работе.
В ходе исследования ученые сравнили образцы тканей здоровой печени с материалом, полученным от пациентов с алкогольным гепатитом и циррозом. Анализ показал, что поврежденные клетки пытаются перейти в регенеративный режим, но этот процесс срывается. В результате они не становятся ни зрелыми функциональными клетками, ни клетками-предшественниками, способными к делению. Это создает критическую нагрузку на оставшиеся здоровые ткани и в итоге приводит к печеночной недостаточности.
Глубокий молекулярный анализ выявил первопричину сбоя: нарушение процесса сплайсинга РНК — ключевого этапа сборки белков из генетических инструкций. Ответственным за это нарушение оказался дефицит белка ESRP2, который необходим для корректного сплайсинга. Его нехватка приводит к тому, что белки, критически важные для регенерации, формируются неправильно и не могут выполнять свои функции.
Дальнейшие эксперименты показали, что выработку белка ESRP2 подавляет хроническое воспаление, спровоцированное алкогольным повреждением печени. Ученым удалось обратить этот процесс в лабораторных условиях. С помощью специальной молекулы, блокирующей воспалительный рецептор, они восстановили уровень ESRP2 и исправили ошибки сплайсинга. Это открытие создает основу для разработки новых терапевтических подходов, что в перспективе может помочь пациентам избежать трансплантации печени.
