Ученые из Чикаго раскрыли механизм разрушения защиты раковых клеток с помощью аспирина

Медицинские специалисты из Университета Чикаго выявили причину, по которой иммунотерапия онкологических заболеваний часто дает лишь временный эффект, после чего болезнь возвращается и перестает реагировать на лечение.

В ходе исследований было установлено, что раковые стволовые клетки способны брать под контроль нейтрофилы — клетки, являющиеся первичным звеном защиты иммунной системы. Вместо того чтобы атаковать злокачественное новообразование, нейтрофилы начинают защищать его. Руководитель проекта профессор Юсюань Мяо сравнила этот процесс с фруктом, где иммунотерапия уничтожает мякоть, но оставляет нетронутой косточку (стволовую клетку), которая в дальнейшем дает новые ростки под охраной перепрограммированных нейтрофилов.

Используя методы секвенирования РНК и пространственной транскриптомики, ученые обнаружили в опухолях два типа нейтрофилов. Первые помогают организму бороться с раком во время терапии. Вторые скапливаются вокруг стволовых клеток и блокируют работу Т-клеток, которые должны уничтожать опухоль.

Процесс защиты выстраивается за счет выделения стволовыми клетками арахидоновой кислоты. Нейтрофилы трансформируют ее в простагландин E2 — мощный иммунодепрессант, заставляющий защитные клетки игнорировать интерфероны, сигнализирующие о необходимости борьбы с заболеванием.

Исследователи пришли к выводу, что процесс преобразования кислоты обеспечивается ферментом ЦОГ. Блокировать этот фермент способны распространенные нестероидные противовоспалительные препараты, такие как аспирин. Тесты на лабораторных мышах с меланомой и плоскоклеточным раком показали, что совместное применение иммунотерапии и аспирина приводит к уничтожению опухоли, тогда как по отдельности эти методы не давали полного результата.

Специалисты подчеркивают критическую важность времени приема препарата. Блокатор необходимо вводить до того, как циркулирующие нейтрофилы подвергнутся воздействию простагландинового сигнала, чтобы они сохранили восприимчивость к интерферонам.

Данное открытие предлагает доступный метод повышения эффективности дорогостоящей иммунотерапии, так как аспирин является давно одобренным и недорогим препаратом. Ранее связь между простагландиновым путем, арахидоновой кислотой и защитой раковых стволовых клеток не была изучена.

В настоящее время методика протестирована только на животных моделях. Клинические испытания с участием пациентов могут начаться через один-два года, а внедрение в медицинскую практику ожидается не ранее чем через 3–5 лет.

Кроме того, эксперты сообщали о разработке нейросети, способной выявлять рак поджелудочной железы за три года до того, как изменения станут видны на компьютерной томографии.