Учёные нашли способ управлять лечебными Т-клетками при иммуноподавляющей терапии

Исследователи Института Уолтера и Элизы Холл в Австралии изменили ДНК лечебных Т-лимфоцитов, чтобы клетки сохраняли работу под действием такролимуса, но оставались чувствительными к циклоспорину. Результаты исследования опубликованы в журнале Blood.

Прайм-редактированием учёные исправили связанную с подкожной панникулитоподобной Т-клеточной лимфомой мутацию гена HAVCR2 в клетках пациентов и добавили изменение, обеспечивающее устойчивость к такролимусу. В опытах на гуманизированных мышах отредактированные клетки размножались на фоне иммуноподавляющей терапии. При необходимости их можно было подавить альтернативными препаратами. Анализ выявил минимальные изменения вне заданных участков редактирования.

Подход также проверили на вирусоспецифических Т-лимфоцитах и CAR-T-клетках: после редактирования они сохраняли функции при воздействии иммуноподавляющих лекарств. Исследователи считают, что метод может пригодиться, в частности, реципиентам трансплантатов, которым нужно защищаться от инфекций во время приёма препаратов против отторжения. Пока это доклинические результаты; команда готовится к первому испытанию на людях, а эффективность и безопасность метода в клинической практике ещё не установлены.