Учёные нашли способ научить иммунитет уничтожать агрессивные опухоли

Специалисты Онкологического центра Джонссона при UCLA Health опубликовали в Nature Medicine первые результаты клинического исследования вакцины ELI-002 2P, направленной против мутации KRAS — одного из ключевых драйверов опухолевого роста.

Эта мутация обнаруживается примерно в 25% солидных опухолей, в том числе в 90% случаев рака поджелудочной железы и 50% случаев колоректального рака.

Вакцина обучает иммунную систему распознавать и уничтожать клетки с мутацией KRAS. В отличие от персонализированных подходов, ELI-002 2P представляет собой готовый продукт, не требующий индивидуального создания под каждого пациента, что делает терапию более доступной.

В рамках фазы 1 клинического испытания AMPLIFY 201 вакцину получили 25 пациентов: 20 с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы и 5 с колоректальным раком. Все они ранее перенесли операцию, однако в их крови сохранялись следы опухолевой ДНК — маркер высокого риска рецидива. Участники прошли курс инъекций, при котором антигены доставлялись непосредственно в лимфатические узлы для активации иммунного ответа.

После почти 20 месяцев наблюдения медиана безрецидивной выживаемости составила 16,33 месяца, а общая выживаемость — 28,94 месяца, что превышает типичные показатели для данной категории больных.

Среди ключевых результатов: у 84% пациентов (21 из 25) выработались специфические Т-клетки против KRAS, сохранявшиеся длительное время. У 24% участников (по трое с каждым видом рака) анализы полностью очистились от опухолевых биомаркеров. Пациенты с выраженным Т-клеточным ответом демонстрировали значительно лучшие результаты: в этой группе медианная безрецидивная и общая выживаемость не были достигнуты, тогда как в группе со слабым ответом эти показатели составили 3,02 и 15,98 месяца соответственно. Кроме того, у 67% обследованных пациентов развилась иммунная реакция и на другие связанные с опухолью мутации, что свидетельствует о потенциально более широком действии вакцины.

Ведущий автор исследования, профессор медицины Зев Вайнберг, подчеркнул, что KRAS долгое время считалась одной из самых сложных мишеней в онкологии, и полученные данные указывают на способность вакцины безопасно и эффективно формировать противоопухолевый иммунитет. Особенно значимы результаты для пациентов с раком поджелудочной железы, где рецидив после стандартного лечения практически неизбежен.

Исследование знаменует концептуальный сдвиг — от попыток воздействовать на повреждённую клетку или сдерживать опухоль к обучению иммунитета пациента самостоятельному и постоянному контролю над наиболее распространёнными онкогенными мутациями. Для рака поджелудочной железы увеличение медианы безрецидивной выживаемости с 3 до более чем 16 месяцев означает существенный выигрыш во времени.

Вместе с тем необходимо учитывать ограничения работы: это раннее исследование фазы 1 с малой выборкой и без контрольной группы. Сравнение проводилось с историческими нормами, что может вносить систематическую ошибку. Пациенты ранних испытаний нередко тщательно отбираются и могут находиться в лучшем состоянии, чем среднестатистические больные. Вопрос о том, является ли сильный иммунный ответ причиной длительной ремиссии или следствием менее агрессивного течения болезни, должна прояснить рандомизированная фаза 2.

Команда уже завершила набор участников для более масштабного испытания фазы 2 вакцины следующего поколения — ELI-002 7P, нацеленной на расширенный спектр мутаций KRAS.