Ученые нашли способ обойти генетические ошибки с помощью модифицированной РНК

Группа исследователей из Канады, представляющая Университет Торонто, больницу SickKids и сеть University Health Network, разработала новый метод восстановления выработки белка в клетках с генетическими дефектами. Результаты доклинических испытаний технологии были опубликованы в научном издании Science.

Внимание специалистов было сосредоточено на нонсенс-мутациях — генетических сбоях, создающих преждевременный стоп-кодон, который останавливает синтез необходимого белка. Подобные нарушения лежат в основе примерно 11 процентов наследственных заболеваний, включая некоторые виды мышечных расстройств, неврологических патологий и муковисцидоза. Для решения проблемы ученые модифицировали транспортную РНК таким образом, чтобы она распознавала ошибочный сигнал остановки, вставляла нужную аминокислоту и продолжала сборку белка до конца, не вмешиваясь при этом в саму структуру ДНК.

Для доставки измененной РНК были использованы липидные наночастицы. Из тысячи протестированных вариантов оболочек исследователи выбрали наиболее эффективный. Эксперименты на моделях клеток дыхательных путей человека с муковисцидозом показали, что метод позволяет восстановить полноценную функцию белка CFTR, а положительный эффект сохраняется более 40 дней. При тестировании на лабораторных органоидах пациентов комбинация новой РНК и стандартных препаратов продемонстрировала высокую результативность.

Ученые предполагают, что разработанная транспортная РНК может стать универсальным решением для различных заболеваний, вызванных схожими стоп-кодонами. В настоящее время ведется разработка систем доставки в форме аэрозолей для легких. Авторы исследования подчеркивают, что до начала применения терапии на людях потребуется проведение клинических испытаний для подтверждения ее безопасности и долгосрочной эффективности.