Учёные объяснили, как некоторые опухоли лёгких используют серотонин против иммунитета

Японские исследователи выяснили, как некоторые опухоли лёгких ослабляют иммунный ответ с помощью серотонина. Блокировка этого механизма усилила действие противораковых препаратов в опытах на мышах. Об открытии 23 октября сообщил Киотский университет; результаты опубликованы в журнале Cancer Cell.

Исследование провели специалисты Национального онкологического центра Японии вместе с учёными Киотского, Нагойского и Кинки университетов и других организаций. В опухолях с повышенной активностью белка DLL3 обнаружили усиленную работу фермента TPH1, участвующего в выработке серотонина, и больше макрофагов, подавляющих иммунную защиту. Серотонин воздействует на эти клетки через рецептор HTR7, из-за чего они активнее подавляют CD8-положительные Т-лимфоциты, атакующие опухоль.

У мышей блокирование выработки серотонина или рецептора HTR7 уменьшало число подавляющих иммунитет макрофагов и восстанавливало активность Т-клеток. Это усиливало действие препаратов, направляющих Т-клетки к раковым клеткам, и ингибиторов иммунных контрольных точек, включая антитела против PD-1. Анализ данных пациентов с мелкоклеточным раком лёгких, получавших тарлатамаб, выявил связь большого количества макрофагов с HTR7 с худшими результатами лечения и более коротким периодом без прогрессирования. Эффективность и безопасность такого подхода у людей пока не доказаны.